Берлиприл плюс, тбл 25мг+10мг №30

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: эналаприла малеат 10 мг,

гидрохлортиазид 25 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат легкий, желатин, натрия крахмала гликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, железа оксида гидрат желтый (Е 172).

Описание

Таблетки светло-желтого цвета, с плоской поверхностью, с фаской и риской на одной стороне.) (охлортиазида 25 мг

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с диуретиками.Эналаприл в комбинации с диуретиками.

Код АТХ С09ВА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика Всасывание Эналаприл

После приема внутрь эналаприл быстро всасывается, и максимальная концентрация в сыворотке достигается в течение часа. Исходя из содержания эналаприла в моче, степень его всасывания после приема внутрь в форме таблетки составляет примерно 60%. Пища не влияет на всасывание перорального эналаприла.

После всасывания эналаприл быстро и в значительных количествах гидролизуется до эналаприлата, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Максимальная сывороточная концентрация эналаприлата достигается через 4 ч после приема эналаприла в форме таблетки. Эффективный период полувыведения для эналаприлата после многократного приема эналаприла составляет 11 ч. При нормальной функции почек равновесная сывороточная концентрация эналаприлата обычно достигается через 4 дня лечения.

Распределение

В диапазоне терапевтических концентраций степень связывания эналаприлата с белками плазмы человека не превышает 60%.

Биотрансформация

Эналаприл не подвергается существенным метаболическим превращениям, кроме конверсии в эналаприлат.

Выделение

Выводится эналаприлат, главным образом, почками. В моче определяются эналаприлат, на долю которого приходится до 40% от введенной дозы, и неизмененный эналаприл (порядка 20%).

Нарушение функции почек

Экспозиция эналаприла и эналаприлата возрастает при почечной недостаточности.

При почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) AUC (площадь под кривой «концентрация-время») эналаприлата в состоянии равновесия при дозе 5 мг 1 р./сут. примерно в 2 раза выше, чем при нормальной функции почек. При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) AUC возрастает приблизительно в 8 раз. У таких пациентов при многократном введении эналаприла малеата удлиняется эффективный период полувыведения эналаприлата и увеличивается время достижения состояния равновесия.

Лактация:

Через 4-6 часов после однократного перорального приема препарата в дозе, равной 20 мг, у пяти женщин в послеродовом периоде средний пик уровня эналаприла в молоке составлял 1,7 мкг/л (диапазон от 0,54 до 5,9 мкг/л). Среднее значение пиков концентрации эналаприлата составило 1,7 мкг/л (диапазон от 1,2 до 2,3 мкг/л); пики появлялись в разное время в течение 24-часового периода. Используя данные о пиковых концентрациях в молоке, максимальное потребление вещества ребенком, находящимся исключительно на грудном вскармливании, оценивается равным приблизительно 0,16% от количества, принимаемого матерью с поправкой на вес. У женщины, которая в течение 11 месяцев перорально принимала 10 мг эналаприла в сутки, пик концентрации эналаприла в молоке составлял 2 мкг/л через 4 часа после приема, а пиковая концентрация эналаприлата - 0,75 мкг/л через, приблизительно, 9 часов после приема. Общее количество эналаприла и эналаприлата в молоке определяли на протяжении 24 часов, и оно составляло 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л соответственно. После однократного приема эналаприла в дозе 5 мг одной матерью и 10 мг двумя матерями концентрация эналаприлата в молоке через 4 часа обнаружению не поддавалась (<0,2 мкг/л); уровень эналаприла не определяли.

Гидрохлортиазид

После приема внутрь гидрохлортиазид достаточно быстро всасывается в объеме 80% от введенной дозы. Пища не влияет на всасываемость препарата. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–5 ч. Около 50-60% гидрохлортиазида связывается с альбумином, но основная часть накапливается в эритроцитах. Средний период полувыведения составляет 5-15 ч.

Гидрохлортиазид выводится почками практически в неизменном виде (>95 %).

Фармакодинамика

Берлиприл® ПЛЮС является комбинированным препаратом, в состав которого входит ингибитор АПФ - эналаприл, и гипотензивный диуретик - гидрохлортиазид.

Эналаприл

Эналаприла малеат представляет собой соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного двух аминокислот - L-аланина и L-пролина. Ангиoтeнзинпревращающий фeрмeнт (АПФ) относится к пeптидил-дипeптидaзам и катализирует превращение aнгиoтeнзинa I в aнгиoтeнзин II, обладающий вазопрессорным действием. После всасывания эналаприл гидролизуется с образованием эналаприлата, который в свою очередь ингибирует АПФ. Это приводит к уменьшению плазменной концентрации ангиотензина II с последующим увеличением активности ренина в плазме (вследствие блокирования механизма отрицательной обратной связи с высвобождением ренина) и уменьшением секреции альдостерона.

По своей структуре АПФ не отличается от кининазы II. Таким образом, эналаприл может также блокировать распад брадикинина, вазодилататора. Однако клиническое значение данного эффекта еще не выяснено.

Гипотензивный эффект эналаприла в первую очередь связан с подавлением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, однако препарат снижает артериальное давление даже у пациентов с низкорениновой формой гипертензии.

Введение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией сопровождается уменьшением давления в положении лежа и стоя без существенного увеличения частоты сердечных сокращений.

В редких случаях это сопровождается ортостатической гипотонией. У некоторых пациентов оптимальное снижение артериального давления наступает только через несколько недель лечения. Внезапное прерывание терапии не сопровождается резким повышением артериального давления.

Достаточное подавление активности АПФ обычно наблюдается через 2-4 часа после однократного приема эналаприла внутрь. Гипотензивный эффект проявляется уже в течение часа после приема, но максимальное снижение артериального давления наблюдается через 4-6 часов. Продолжительность эффекта препарата зависит от его дозы. Однако при введении в рекомендованных дозах гипотензивные и гемодинамические эффекты сохраняются не менее 24 ч.

При оценке гемодинамики у пациентов с первичной артериальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением сопротивления периферических сосудов и увеличением сердечного выброса с минимальными изменениями частоты сердечных сокращений. После введения эналаприла наблюдалось усиление почечного кровотока, тогда как скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Признаков задержки натрия или воды при лечении эналаприлом не отмечено. Однако у пациентов с исходно низкой скоростью клубочковой фильтрации данный показатель может возрастать на фоне лечения.

В краткосрочных клинических исследованиях на пациентах с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него наблюдалось уменьшение альбуминурии, протеинурии и экскреции IgG с мочой после введения эналаприла.

При сочетании с диуретиками тиазидового ряда гипотензивный эффект эналаприла усиливается. Эналаприл может предотвращать или уменьшать выраженность гипокалиемии, связанной с применением диуретиков тиазидового ряда.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид относится к диуретикам тиазидового ряда и оказывает мочегонное действие за счет подавления реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев. Он усиливает экскрецию натрия и хлора и, в меньшей степени, калия и магния, увеличивая объем мочи и способствуя снижению артериального давления.

Мочегонный эффект препарата обычно проявляется через 2 ч после приема, достигает максимума через 4 ч и сохраняется на протяжении 12 ч. По достижении определенной дозы терапевтический эффект диуретиков тиазидового ряда перестает нарастать, тогда как тяжесть нежелательных реакций увеличивается. При отсутствии эффекта увеличение дозы препарата свыше рекомендованной не дает желаемого результата и сопровождается многочисленными нежелательными реакциями.

Эналаприл/гидрохлортиазид

При совместном введении эналаприла и гидрохлортиазида в клинических исследованиях наблюдалось более выраженное снижение артериального давления, чем при монотерапии указанными препаратами.

Эналаприл может предотвращать или уменьшать выраженность гипокалиемии, связанной с применением гидрохлортиазида.

Показания к применению

- артериальная гипертензия

Берлиприл® плюс показан при недостаточном снижении артериального давления на фоне монотерапии эналаприлом.

Данный препарат также может использоваться для замены комбинированной терапии эналаприла малеатом 10 мг и гидрохлортиазидом 25 мг при стабильном состоянии пациента при этих дозах.

Способ применения и дозы

Дозировка

Комбинированный препарат с фиксированными дозами активных компонентов не подходит для начального лечения.

На первых этапах следует подобрать оптимальные дозы отдельных компонентов. При необходимости можно обдумать вопрос о переводе с монотерапии на комбинированный препарат с фиксированными дозами действующих веществ.

Стандартная доза Берлиприла® плюс составляет 1 таблетку 1 раз в сутки.

Примечание:

При переводе с монотерапии энaлaприлом на лечение комбинированным препаратом Берлиприл® плюс, особенно у пациентов с водно-электролитными нарушениями (напр., после рвоты, диареи, лечения диуретиками), с тяжелой сердечной недостаточностью, или тяжелой почечной гипертензией, возможно чрезмерное падение артериального давления, в связи с чем таких пациентов оставляют под наблюдением примерно на 8 ч после приема первой дозы.

Дозировка при почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин)

Комбинированный препарат эналаприла малеат/гидрохлортиазид противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек.

Берлиприл® плюс можно назначать при клиренсе креатинина > 30 и < 80  мл/мин, но только после подбора доз действующих веществ по отдельности.

У таких пациентов рекомендуемая начальная доза эналаприла малеата при монотерапии составляет 5-10 мг.

Пациенты пожилого возраста

Данные о взаимосвязи эффективности или безопасности препарата с возрастом пациента отсутствуют. При назначении препарата следует учитывать функцию почек.

Пациенты педиатрического профиля

Безопасность и эффективность Берлиприла® плюс для детей и подростков не доказана. В данной группе пациентов назначать препарат не рекомендуется.

Способ применения

Берлиприл® плюс принимают независимо от приема пищи. Назначенную cутoчную дoзу следует принимать утрoм, запивая достаточным количеством жидкости.

Побочные действия

Очень часто (≥ 10 %)

• размытость зрения

• головокружение

• кашель

• тошнота

• астения

• гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитные нарушения (в том числе гипонатриемия и гипокалиемия), повышение концентрации холестерина и триглицеридов.

Часто (≥ 1 % до < 10 %)

• головная боль, депрессия

• гипотензия, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма сердца, стенокардия, тахикардия

• одышка

• диарея, боль в животе, изменение вкусового восприятия

• сыпь (экзантема), реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: описаны случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани

• мышечные судороги

• повышенная утомляемость, боль в грудной клетке

• сердцебиение

• ортостатическая гипотония

• раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит

• слабость

• обратимое повышение концентрации креатинина, мочевины, мочевой кислоты

Иногда (≥ 0,1 % до < 1 %)

• анемия (в том числе апластическая и гемолитическая)

• гипогликемия, анорексия

• спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, головокружение

• приливы, сердцебиение, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотонии у пациентов из группы риска

• ринорея, боль в горле или осиплость голоса, бронхоспазм/астма

• кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспептические расстройства, запор, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, метеоризм

• усиленное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция

• артралгии

• нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия

• импотенция

• шум в ушах, общее недомогание, повышение температуры

• повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия

• анорексия, потеря аппетита

• ксантопсия, преходящая размытость зрения

• дыхательная недостаточность (включая пневмонит и отек легких)

• желтуха (на фоне внутрипеченочного холестаза)

• реакции фотосенсибилизации, сыпь, крапивница

• интерстициальный нефрит

• повышение температуры тела

Редко (< 0,01 % до < 0,1 %)

- нейтропения, снижение концентрации гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания

• необычные сновидения, нарушения сна

• синдром Рейно

• инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония

• стоматит/афтозный стоматит, глоссит

• печеночная недостаточность, некроз печени (иногда с летальным исходом), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (в частности у пациентов с предшествующим холелитиазом)

• полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная форма системной красной волчанки, пузырчатка, эритродермия

• олигурия, интерстициальный нефрит

• гинекомастия

• повышение активности печеночных ферментов, повышение сывороточной концентарции билирубина

• сиаладенит

• лейкопения, нейтропения или агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга

• беспокойство, депрессия, нарушения сна

• нарушения ритма сердца

• некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит)

• кожные реакции, напоминающие кожную форму системной красной волчанки, реактивация кожной формы красной волчанки, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз

• мышечные судороги

Очень редко (< 0,01 %)

• ангионевротический отек кишечника

• метаболический алкалоз

• головокружение

Описан симптомокомплекс, который может включать следующие явления: повышение температуры, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный титр АНА, повышение СОЭ, эозионофилия и лейкоцитоз. Также возможны сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные реакции.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к энaлaприлу или другим ингибиторам АКФ, тиазидам и сульфонамидам, либо к одному из прочих компонентов лекарственного средства

• наличие ангионевротического отека на фоне лечения ингибиторами АПФ в анамнезе

• наследственная/врожденная склонность к ангионевротическому отеку

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и проведение диализа, анурия

• тяжелая печеночная недостаточность

• беременность и период лактации

- наследственная непереносимость галактозы, недостаток в орагнизме лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Калийсберегающие диуретики или препараты калия

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (напр., спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или заменители солей, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению сывороточной концентрации калия. Если вследствие гипокалиемии показано совместное применение этих препаратов, то их следует использовать с осторожностью и регулярно контролировать сывороточную концентрацию калия.

Диуретики (тиазидового ряда или петлевые)

Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию и возникновению опасности артериальной гипотонии на первых этапах терапии эналаприлом. Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретиков, увеличения количества потребляемой жидкости или соли, либо путем назначения эналаприла в низких начальных дозах.

Трициклические антидепрессанты / нейролептики /анестетики / наркотические препараты

При совместном использовании некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ возможно чрезмерное снижение артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

При длительном лечении НПВС возможно ослабление гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ.

Сочетание НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2) и АПФ сопровождается аддитивным эффектом в виде повышения сывороточной концентрации калия и может привести к ухудшению функции почек. Как правило, данные эффекты обратимы. В редких случаях развивается острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, в пожилом возрасте или у пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови, в том числе вследствие интенсивной терапии диуретиками.

Препараты золота

При одновременном применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, с инъекционными препаратами с содержанием золота (натрия ауротиомалат) сообщалось о возникновении редких нитритоидных реакций, включающих такие симптомы, как приливы к лицу, тошнота, рвота и артериальная гипотензия.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Противодиабетические средства

По данным эпидемиологических исследований совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных сахароснижающих препаратов) может сопровождаться чрезмерным снижением уровня глюкозы и повышением риска гипогликемии. Это наиболее вероятно в первые недели такого совместного лечения и при нарушении функции почек.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-блокаторы

Совместное назначение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-блокаторами опасности не представляет.

ГидрохлортиазидАмфотерицин В (для парентерального введения), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или слабительные средства стимулирующего действия

При сочетании с гидрохлортиазидом возможно ухудшение электролитных нарушений, в частности гипокалиемии.

Алкоголь, барбитураты и наркотические анальгетики

Возможно усиление ортостатической гипотензии.

Сахароснижающие препараты (пероральные препараты или инсулин)

Возможно ослабление сахароснижающего действия.

Cоли кальция

При совместном применении с диуретиками тиазидового ряда возможно повышение сывороточной концентрации кальция в связи с уменьшением его экскреции.

Сердечные гликозиды

На фоне гипогликемии, вызванной гидрохлортиазидом, возрастает риск интоксикации препаратами наперстянки.

Колестирамин и колестипол

Могут снижать или замедлять всасывание гидрохлортиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать не менее чем за 1 час до или через 4-6 часов после приема этих препаратов.

Недеполяризующие миорелаксанты (напр., тубокурарина хлорид)

Гидрохлортиазид может потенцировать эффекты данных препаратов.

Препараты, вызывающие двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию

В связи с повышенным риском гипокалиемии следует с осторожностью сочетать гидрохлортиазид и препараты, вызывающие двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию, напр., некоторые антиаритмические средства, некоторые нейролептики и др. препараты, вызывающие данное нарушение ритма.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Могут ослаблять диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты диуретиков тиазидового ряда.

Иммунодепрессанты, системные кортикостероиды, прокаинамид

Снижение концентрации лейкоцитов, лейкопения.

Цитостатики (напр., циклофосфамид, фторурацил, метотрексат)

Возможно усиление токсического действия на костный мозг (в частности гранулоцитопении) в связи с ухудшением почечной экскреции цитотоксических соединений, вызванным гидрохлортиазидом.

Препараты для лечения подагры (напр., аллопуринол, бензбромарон)

Может потребоваться увеличение дозы этих препаратов, так как гидрохлортиазид повышает концентрацию мочевой кислоты.

Клинические лабораторные исследования

Гидрохлортиазид может влиять на результаты пробы с бентиромидом. Диуретики тиазидового ряда могут снижать сывороточную концентрацию йода, связанного с белками, при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы.

Комбинированный препарат эналаприла/гидрохлортиазидаДругие гипотензивные средстваПри одновременном применении возможно усиление гипотензивного эффекта эналаприла и гидрохлортиазида. При сочетании с нитроглицерином, другими нитратами или сосудорасширяющими препаратами возможно дальнейшее снижение артериального давления.Литий

Сообщалось об обратимом увеличении сывороточной концентрации лития и его токсичности при совместном назначении с ингибиторами АПФ. Диуретики тиазидового ряда могут еще более увеличивать риск токсического действия лития, и без того повышенный на фоне лечения ингибиторами АПФ. Поэтому комбинированный препарат эналаприла и гидрохлортиазида не рекомендуется сочетать с препаратами лития, а при необходимости такой совместной терапии следует тщательно следить за концентрацией лития в сыворотке.

Особые указания

ЭналаприлСимптоматическая артериальная гипотония

Симптоматическая артериальная гипотония в редких случаях наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.

При лечении эналаприлом риск симптоматической гипотензии повышен при нарушении водно-электролитного обмена и потерях жидкости, например после лечения диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты. Симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью и с сопутствующей почечной недостаточностью или без таковой. Ее риск выше у пациентов с сердечной недостаточностью более тяжелой степени, что связано с применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентов лечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением, и во время лечения регулярно контролировать их состояние. Эти же рекомендации применимы в отношении пациентов с ишемической болезнью сердца или с поражением сосудов головного мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения.

При развитии артериальной гипотонии пациента следует уложить на спину и при необходимости провести инфузию физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотония не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое может быть продолжено после нормализации артериального давления на фоне инфузионной терапии.

Стеноз устья аорты и отверстия митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением оттока крови из левого желудочка, а также при кардиогенном шоке и стенозе, оказывающем существенное влияние на гемодинамику.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек начальную дозу эналаприла определяют на основании клиренса креатинина, а затем корректируют по реакции организма на лечение. У таких пациентов обязателен регулярный контроль концентрации калия и креатинина.

Сообщалось о развитии почечной недостаточности на фоне лечения эналаприлом, главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и адекватном лечении почечная недостаточность, связанная с приемом эналаприла, носит обратимый характер.

У некоторых пациентов без явной патологии почек наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при совместном назначении эналаприла и диуретиков. В этом случае может потребоваться снижение дозы эналаприла и/или отмена диуретика. При этом следует, прежде всего, учесть, что в данном случае может иметь место стеноз почечной артерии.

Вазоренальная гипертензия

При лечении ингибиторами АПФ пациентов с реноваскулярной артериальной гипертензией и билатеральным стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии единственной почки повышен риск артериальной гипотонии и почечной недостаточности. В этом случае нарушение функции почек может сопровождаться лишь незначительным изменением сывороточной концентрации креатинина. Таким пациентам препарат назначают под постоянным медицинским наблюдением и в низкой дозе, которую затем осторожно повышают, контролируя функцию почек.

Трансплантация почки

Клинический опыт применения Берлиприла® плюс у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. В связи с этим таким пациентам препарат не рекомендован.

Печеночная недостаточность

В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, начинавшимся с холестатической желтухи или гепатита с последующим развитием молниеносного некроза печени и (иногда) летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неясен. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно возрастает уровень печеночных ферментов, необходимо отменить ингибиторы АПФ и назначить соотвествующее лечение.

Нейтропения / агранулоцитоз

Сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других провоцирующих факторов нейтропения возникает достаточно редко. Эналаприл следует с осторожностью назначать пациентам с поражением сосудов на фоне коллагенозов, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, либо при сочетании вышеупомянутых факторов, особенно у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в ряде случаев не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Во время лечения у таких пациентов периодически проверяют лейкоцитарную формулу, при этом всем пациентам рекомендуется сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек

При лечении ингибиторами АПФ, в частности эналаприлом, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани. Такой отек может развиться в любой момент на фоне лечения.

В этом случае следует немедленно прекратить прием Берлиприла® плюс и поместить пациента под медицинское наблюдение до полного разрешения всех симптомов. Даже если ангионевротический отек поражает только язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности, необходимо длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточно.

В редких случаях сообщалось о смерти пациента в связи с ангионевротическим отеком гортани или языка. При отеке языка, надгортанника или гортани повышен риск обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших операцию на дыхательных путях. В таких случаях необходимы экстренные меры, в частности подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3 – 0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Затем пациента оставляют под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов.

У представителей негроидной расы отмечены более частые случаи ангионевротического отека по сравнению с остальными пациентами, получавшими ингибиторы АПФ.

Пациенты с ангионевротическим отеком другой этиологии в анамнезе при назначении ингибиторов АПФ попадают в группу повышенного риска по данному осложнению.

Анафилактические реакции при десенсибилизации ядом насекомых

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались угрожающие жизни анафилактоидные реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых насекомых. Таких реакций можно избежать посредством временной отмены ингибиторов АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались угрожающие жизни анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстрана сульфатом. Этих реакций можно избежать посредством временной отмены ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза.

Гемодиализ

Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций при проведении гемодиализа с мембранами высокой пропускной способности (напр., AN 69) у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. При необходимости гемодиализа рекомендуется использовать диализные мембраны другого типа или назначать препарат из другого класса гипотензивных средств.

Пациенты с сахарным диабетом

Пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, перед началом лечения ингибиторами АПФ необходимо проинструктировать на предмет тщательного контроля уровня глюкозы в крови во избежание развития гипогликемии, прежде всего в первый месяц совместного применения.

Кашель

Сообщалось о появлении упорного непродуктивного кашля при лечении ингибиторами АПФ, который прекращался после отмены препарата. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать вариант кашля, вызванного применением ингибиторов АПФ.

Хирургические операции/анестезия

При выполнении хирургических вмешательств или наркоза с использованием препаратов, снижающих давление, эналаприл блокирует образование ангиотензина II за счет компенсаторного высвобождения ренина. При развитии артериальной гипотонии, связанной с этим эффектом, ее устраняют с помощью инфузионной терапии.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, в том числе эналаприл, отмечалось увеличение сывороточной концентрации калия. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные заболевания и состояния, в частности, такие, как обезвоживание, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз и сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков (как, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или заменителей солей, содержащих калий, а также других препаратов, вызывающих увеличение сывороточной концентрации калия (напр., гепарин). При применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков и заменителей соли, содержащих калий, у пациентов с нарушениями функции почек возможно значительное повышение концентрации калия в крови. Гиперкалиемия способна вызывать развитие аритмий тяжелой степени, в том числе с летальным исходом. Если же применение вышеназванных препаратов одновременно с эналаприлом целесообразно, лечение следует проводить с осторожностью, регулярно контролируя концентрацию калия в сыворотке крови.

Литий

Совместное применение эналаприла и препаратов лития не рекомендуется.

Этнические различия

Как и в случае других ингибиторов АПФ, гипотензивный эффект эналаприла у представителей негроидной расы может быть менее выражен, чем у других пациентов, возможно, вследствие большей распространенности низкого уровня ренина в данной популяции.

ГидрохлортиазидНарушение функции почек

Применение тиазидов не всегда целесообразно при лечении пациентов с нарушением функции почек. Тиазиды неэффективны при показателях клиренса 30 мл/мин и ниже (например, у пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени).

У пациентов с заболеваниями почек прием тиазидов может обострить азотемию. При нарушении функции почек могут проявляться кумулятивные эффекты препарата. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной (увеличение фракции небелкового азота), необходим тщательный пересмотр назначенного лечения и, при необходимости, отмена гидрохлортиазида.

Печеночная недостаточность

Тиазиды должны использоваться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим ее заболеванием, поскольку небольшие изменения содержания жидкости в организме и водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазиды могут нарушать толератность к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться изменение дозировки пероральных гипогликемических агентов. Во время терапии тиазидами может проявиться скрытый сахарный диабет.

В связи с терапией диуретиками тиазидового ряда может возрасти уровень холестерина и триглицеридов в крови.

У некоторых пациентов на фоне приема тиазидов может возникать гиперурикемия или подагра.

Электролитные нарушения

У любого получающего диуретики пациента необходимо периодически контролировать уровень электролитов в плазме.Тиазиды, в том числе и гидрохлортиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками наступления водно-электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, головокружение, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства со стороны ЖКТ, такие как тошнота или рвота. Хотя при лечении диуретиками тиазидового ряда может развиться гипокалиемия, совместное применнеие с эналаприлом уменьшает этот эффект. Риск гипокалиемии наиболее велик у пациентов с циррозом печени, у пациентов с массивным диурезом, с недостаточным поступлением в организм электролитов, и у пациентов, получающих параллельно кортикостероиды либо АКТГ.

У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разведения. Дефицит хлоридов обычно умеренно выражен и не требует терапевтического вмешательства.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее и легкое повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии определенных заболеваний, влияющих на метаболизм этого вещества. При скрытом гиперпаратиреозе может отмечаться выраженная гиперкальциемия. Тиазиды следует отменять перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Тиазиды увеличивают выведение с мочой магния, что может приводить к гипомагниемии.

Антидопинговый тест:

Гидрохлортиазид, входящий в состав данного препарата, может обусловить ложно-положительный результат антидопингового теста.

Прочее

У пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе либо без таковой могут возникать реакции гиперчувствительности. Также сообщалось о повышенном риске усугубления или активизации системной красной волчанки.

Комбинированный препарат эналаприла/гидрохлортиазидаРиск гипокалиемии

Применение комбинированного препарата - ингибитора АПФ и диуретика тиазидового ряда - не исключает риск развития гипокалиемии. Во время лечения следует регулярно проверять концентрацию калия в крови.

Сочетание с препаратами лития

Берлиприл® ПЛЮС не рекомендуется сочетать с препаратами лития ввиду увеличения токсичности последних.

Лактоза

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями в виде непереносимости галактозы, дефицита лактазы или нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Беременность и период лактации

Беременность

Берлиприл® плюс противопоказан в период беременности

Лактация

Эналаприл:

Немногочисленные фармакокинетические данные демонстрируют низкую концентрацию вещества в грудном молоке, которая не имеет клинического значения. В связи с отсутствием достаточного клинического опыта, применение эналаприла при кормлении грудью недоношенных детей и детей в течение первых нескольких недель после родов не рекомендуется - из-за наличия гипотетического риска влияния на сердечно-сосудистую систему и почки ребенка. Детям старше данного возраста возможно использование эналаприла у кормящей матери при условии, что лечение этим препаратом ей необходимо и ребенок наблюдается на предмет побочных действий.

Гидрохлортиазид:

У человека гидрохлоротиазид переходит в молоко матери в незначительных количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают обильный диурез, что может подавлять выработку молока.

Берлиприл® плюс

Использование Берлиприла® плюс в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность

Исследования Берлиприла® плюс на предмет его влияния на фертильность не проводились.

Эналаприл/ Гидрохлортиазид:

В доклинических исследованиях не выявлено токсичного действия на репродуктивные органы, не влияет на фертильность

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

У некоторых пациентов во время лечения возможно изменение скорости реакции, что препятствует активному участию в уличном движении, управлению механизмами или работе в условиях неустойчивого равновесия. Это наиболее вероятно в начале лечения, при повышении дозы или при смене препарата, а также при употреблении алкоголя во время лечения. Следует помнить, что прием Берлиприла® плюс может сопровождаться головокружением или слабостью.

Передозировка

Симптомы: снижение диуреза, нарушение электролитного состава, выраженная гипотония, нарушение сознания (вплоть до комы), судороги, парезы, нарушения сердечного ритма, брадикардия, сосудистый коллапс, почечная недостаточность, паралитическая кишечная непроходимость.

Лечение: зависит от способа и момента введения, а также от вида и тяжести симптомов. Наряду с общими мероприятиями, которые служат для элиминации препарата (промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата), необходимо в условиях интенсивной терапии контролировать жизненно –важные показатели и при необходимости, корректировать их. Компонент эналаприл поддается диализу.

При гипотонии следует сначала восполнить недостаток натрия хлорида и объема жидкости, при отсутствии реакции –дополнительно внутривенно ввести катехоламины, Можно обдумать вопрос о введении ангиотензина II.

При брадикардии, резистентной к терапии, возможно использование водителя ритма сердца.

Необходимо постоянно контролировать объем циркулирующей крови, электролитов и кислотно-щелочной состав, а также уровень сахара в крови и содержание веществ, выводящихся через почки. При гипокалиемии необходимо восполнение калия.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в композитную ячейковую упаковку из комбинированной пленки полиамида / алюминия / жесткой ПВХ-пленки с полиамидной частью снаружи и с приваренной твердой алюминиевой фольгой.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

После истечения срока годности лекарственное средство использовать нельзя.

Условия отпуска из аптек

По рецепту